Venenos que curan:
desintegrinas terapia para el cáncer
Introducción
Venenos que curan:
desintegrinas terapia para el cáncer
Introducción
Veneno, una palabra que simboliza la muerte, por
definición es cualquier sustancia que al penetrar en el organismo altera el
funcionamiento y daña causando la muerte. Su descubrimiento fue realizado desde
épocas antiguas en las plantas que los hombres recolectaban. Uno de los primeros
descubrimientos del hombre, hablando de las plantas, que son básicas en la
alimentación y con utilidad en medicina es que también matan.
El siglo XX con el gran avance científico se empezó
a explicar los mecanismos de acción de
los venenos. Exponiéndose que un veneno interrumpe el ciclo celular
trastornando el metabolismo, lleva a la célula a la muerte. La dosis es el factor
clave para que una sustancia actúe como veneno. La misma sustancia que produce
la muerte en el organismo en cierta concentración, en una menor puede actuar
como medicamento y proporcionar alivio a algún padecimiento.
La belladona es una planta que contiene tres
sustancias alcaloides venenosas: hioscina, escopolamina y atropina. Estas
sustancias se unen a los receptores de la acetilcolina, un neurotransmisor que en
el sistema nervioso controla la respiración y la frecuencia cardiaca. Sin
embargo administrar atropina, adicional a la que el cuerpo produce, en dosis
bajas disminuye la intensidad de las contracciones intestinales y alivia el dolor.
Siguiendo el avance en el estudio de los venenos,
el siglo XXI permite el descubrimiento de las desintegrinas. Estos péptidos encontrados
en todos los venenos de las siguientes familias de serpientes: Atractaspididae,
Elapidae, Viperidae y Colubridae. Forman parte de la gama de "moléculas
ofídicas" como: neurotoxinas, dendrotoxinas, citotoxinas, miotoxinas,
cardiotoxinas, lectinas. El mecanismo de acción y la importancia para la
terapia del cáncer es que previenen la metástasis y angiogénesis.
Durante los últimos años el desarrollo de nuevos fármacos, para la terapia del cáncer, basándose en las desintegrinas han obtenido varios resultados. Ciertos estudios demuestran que las desintegrinas en realidad promueven el desarrollo del tumor maligno. Mientras que otros apoyan la función de las desintegrinas para inhibir el desarrollo del tumor maligno.
Swenson, S., Costa, F., Minea, R., Sherwin, R., Ernst, W. (2004). Intravenous liposomal delivery of the snake venom disintegrin contortrostatin limits breast cancer progression. Mol Cancer Ther, 3; 499.
El siglo XXI se caracteriza por importantes cambios en la vida cotidiana gracias al avance de la ciencia y tecnología. Entre los cambios importantes, en el ámbito de la salud, se encuentre el aumento de la esperanza de vida. La población vive muchos años más que hace 20 años y las principales causas de muerte ya no son enfermedades infecciosas.
En 2010 se publicó un estudio llamado "Estudio sobre la Carga Global de Enfermedades" donde se afirma que la mortalidad por enfermedades infecciosas disminuyó en los últimos 20 años, principalmente la mortalidad en menores de 5 años. Pero ahora los problemas de salud que ocupan a la comunidad científica y especialistas de la salud se pueden dividir en: problemas crónicos-degenerativos causantes de dolor y discapacidad y problemas ambientales-genéticos.
El cáncer es la tercera causa de mortalidad en jóvenes de 14-24 años. Según el INEGI a propósito del día mundial contra el cáncer el 4 de febrero, se muestran los siguientes datos del 2009:
• El D.F tiene las tasas más altas de morbilidad hospitalaria: por cada 100 mil habitantes 64.74 mueren de cáncer de mama, 48.28 de cáncer cervicouterino y 32.95 de cáncer de próstata.
• La principal causa de morbilidad hospitalaria en jóvenes es el linfoma.
• 38 de cada 100 niños con leucemia tienen entre 5 y 9 años.
• 14 de cada 100 hombres con cáncer de mama tienen entre 60 y 64 años
• La letalidad hospitalaria por cáncer en México es de 6 por cada 100 pacientes.
• En México durante 2009, murieron 65 de cada 100 mil personas a causa de cáncer.
Cáncer no es solamente una enfermedad, son más de 200 enfermedades diferentes. Pero el elemento en común es el crecimiento descontrolado de células anormales y la invasión a otros órganos y tejidos en el cuerpo. Las células tienen la capacidad de dividirse en todo momento sólo cuando el cuerpo lo requiere.
Algunas veces las células continúan dividiéndose y crean masas de tejido (tumor), los tumores pueden ser benignos (no cancerígenos) o malignos (cancerígenos). La causa de muerte en pacientes con cáncer es debido a la invasión en varios tejidos y órganos del cuerpo (metástasis de un tumor maligno).
La metástasis requiere varios procesos: (1) migración de las células malignas a través de la matriz extracelular (sustancia que rodea a la célula necesaria para su crecimiento y supervivencia); (2) angiogénesis (crear vasos sanguíneos que lleven sangre con nutrientes para el tumor); (3) la adhesión de la célula maligna en la matriz extracelular de un tejido u órgano distinto; (4) las células adheridas deben dividirse y crear el tumor en el sitio elegido.
Las integrinas (proteínas que permiten adhesión a la matriz extracelular en los tejidos) han demostrado ser vitales para los procesos de la metástasis tumoral. La migración celular, invasión, degradación de la matriz, la proliferación y la angiogénesis son regulados por integrinas. Estas se dividen en familias dependiendo su estructura y la enfermedad en la que se expresan. La interacción de las integrinas con la MEC es el centro de estudio para la terapia farmacológica del cáncer. El objetivo es encontrar un componente que bloquee las integrinas.
Al estudiar los componentes de venenos, de varias familias, de serpientes se descubren las desintegrinas y sus funciones. La función relevante es el bloqueo de las integrinas. Existen 3
grupos de desintegrinas, se dividieron según las integrinas que bloquean, como se muestra en la siguiente imagen.
Y actualmente la familia de desintegrinas más estudiada es la RGD-DESINTEGRINAS, algunas desintegrinas de esta familia ya están en ensayos clínicos:
- - La desintegrina contortrostatin reduce la microvasculatura (los vasos sanguíneos más pequeños) en el cáncer de mama
MDA-MB-435, bloqueando el crecimiento celular.
- -La desintegrina echistatin impide la angiogénesis en el carcinoma de vejiga humana y su unión a la
integrina αVβ3 inhibe la adhesión a la MEC.
- -La desintegrina saxatilin inhibe la
angiogénesis y metástasis celular de melanomas (cáncer de piel) en ratones e inhibe la metástasis de cáncer ovárico humano.
Sin embargo la función de bloquear a las integrinas depende
de la estructura molecular de la desintegrina. Las moléculas son como bloques
de juguete, si los armas puedes obtener varias figuras. Cada bloque se llama aminoácido y la figura
final se llama proteína (desintegrina).
La parte estructural que permite bloquear la integrina se
llama región C-terminal (contiene al menos 9 aminoácidos). Este descubrimiento
debe considerarse cuando se decida elaborar desintegrinas sintéticas (no obtenidas
del veneno de serpiente) y también incrementar su potencia en el bloqueo de las
integrinas.
Después del descubrimiento de las desintegrinas se han hecho estudios y diseños de desintegrinas sintéticas para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Un estudio encontró componentes que inhiben las integrinas en células de mamíferos llamados ADAM. La continuación del estudio de las desintegrinas se ha enfocado en las familias MLD y KTS, ambas familias bloquean integrinas expresadas en enfermedades autoinmunes. Se espera obtener componentes para iniciar ensayos clínicos como en el caso de las RGD-DESINTEGRINAS.
Si se logra obtener la cura para el cáncer, yo apuesto a que, la inhibición de la angiogénesis es la respuesta que la oncología espera. La terapia anti-angiogénica tiene aplicación en tratamientos actuales, en el consumo de alimentos para prevenir el desarrollo del tumor. Comparando los resultados de la terapia anti-angiogénica con la quimioterapia, se ha obtenido un mayor índice de superviviencia. El siguiente link habla sobre el avance en la terapia anti-angiogénica: http://www.ted.com/talks/william_li.html.
Hablando un poco con mi papá acerca de ¿porqué me gusta el baile? decidí buscar los beneficios de bailar, sabemos que es un excelente ejercicio (no cuenta como ejercicio si vas al antro y consumes cantidades exageradas de alcohol).
Bailar te hace más inteligente! varios estudios respaldan la actividad física para estímular el desarrollo mental así como prevenir la enfermedad de Alzheimer y otras demencias. A continuación les presento dos artículos muy interesantes.
Leisure Activities and the Risk of Dementia in the Elderly
Se publicó en el New England Journal of Medicine, financiado por el Instituto Nacional del Envejecimiento por esto el estudio se enfocó en el efecto de la actividad física y la demencia. El rango de edad para el estudio fue 21 años a mayores de 75 años.
Las actividades físicas que se implementaron fueron jugar al tenis o al golf, nadar, andar en bicicleta, bailar, caminar y tareas domésticas. Se descubrió que algunas actividades físicas tenían efecto protector a la demencia y otras ninguno.
La única actividad física que "protege contra la demencia" fue bailar frecuentemente, inclusive se comparó con el efecto de actividades cognitivas como la lectura, la escritura por placer, hacer crucigramas, jugar a las cartas y tocar instrumentos musicales. Se obtuvieron los siguientes datos:
Lectura: 35% menor riesgo de demencia
Andar en bicicleta y la natación: 0% menor riesgo de demencia
Hacer crucigramas 4 días a la semana: 47% menor riesgo de demencia
Jugar al golf : 0% menor riesgo de demencia Bailar con frecuencia: 76% menor riesgo de demencia
¿Porqué existe menor riesgo de demencia si se baila con frecuencia?
Estoy usando, estoy creando conexión
En el estudio el neurólogo Dr. Robert Katzman explicó a manera de propuesta que "estas personas son más resistentes a los efectos de la demencia como resultado de tener una mayor reserva cognitiva y el aumento de la complejidad de las sinapsis neuronales (conexiones neuronales)". Como psiquiatra de Harvard Medical School el Dr. Joseph Coyle comenta "la corteza cerebral y el hipocampo, que son fundamentales para estas actividades, se vuelven muy plásticos en base a su uso."
!Perdiendo la conexión¡
Tener más conexiones neuronales influyen en no perder la memoria porque con la edad las neuronas (las células cerebrales) mueren y sus sinapsis (conexiones) se debilitan. Respecto a la conexión neuronal es importante que sea compleja (un dato almacenado debe tener varios caminos para llegar a él) hacer lo que sea para crear nuevos caminos neuronales !creatividad¡.
Según el Dr. Katzman cuando era estudiante de posgrado en Stanford, encontró una analogía perfecta para esto: " No uses piedras para cruzar el arroyo, más fácil es cruzar con tu propio estilo".
Usa la inteligencia o piérdela. La inteligencia no es sólo una medida numérica, ni tampoco es lo que nos hace sobrevivir (las plantas no tienen cerebro y sobreviven). Según Robert Sylwester "la movilidad es el resultado de tener inteligencia", cuando nos movemos integramos información del estímulo que resulta en un movimiento. Aunque advierte que si la relación estímulo-respuesta es algo habitual (sabemos que tenemos que mover la mano de una flama) no se está pensando o no se está siendo inteligente.
En resumen tomar decisiones es inteligencia. La mejor forma de aumentar la inteligencia es realizando actividades que requieren tomar decisiones en una fracción de segundo en lugar de memorizar. Sino te gusta bailar puedes aprender algo nuevo, aunque tomar una clase de baile para desafiar tu mente es más eficaz, se estimulará la creación de conexiones neuronales con nuevas vías mientras sea difícil de aprender.
Bailar integra varias funciones del cerebro a la vez: kinestésica, racional, musical y emocional. ¿Qué tipo de baile? no todos los tipos de baile producen el mismo beneficio, especialmente si trabajan solamente un estilo o repiten movimientos. Entonces el estudio demostró que los sujetos que practicaban el "freestyle ó baile social" obtienen mayor beneficio, porque tienen que seguir bailando (el siguiente paso de baile) tomando decisiones en cientos de fracciones de segundo a veces ni siquiera toman decisiones sino que lo hacen inconscientemente.
Otras recomendaciones para practicar el baile social y potenciar el aumento de la inteligencia es practicar con diferentes parejas, estar atento al baile de la pareja y ajustar los movimientos para su comodidad, probar pasos nuevos, tratar de establecer una conexión con la pareja que permita la flexibilidad y tranquilidad durante la actividad, practicar a menudo (tomar clases o ir a bailar 4 a la semana !incluso sin pareja¡). (Verghese, 2003)
Dancing thoughts: an examination of children’s cognition and creative process in dance
Desde el título podemos darnos cuenta que el rango de edad menor y el propósito, en lugar de examinar el desarrollo de la demencia, fue examinar el desarrollo cognitivo durante el baile.
Ya sea bailando espontáneamente una canción favorita o la creación de juegos, los niños utilizan el movimiento para expresarse involucrando la creatividad. Estudios como éste contribuyen a entender cómo se aprende a través de la creación de movimiento. Dando evidencia a los educadores para modificar el aprendizaje en el ámbito académico tradicional. En este caso la modificación que se sugiere es bailar como una parte integral de la educación y el desarrollo del niño.
¿Qué se sabe sobre el aprendizaje durante la actividad creativa? Depende de cómo se define la creatividad. Algunos investigadores definen creatividad como "propiedad esencial de la cognición humana"(Weisberg 1999). Otros investigadores (por ejemplo, Parsons 2007) consideran la creatividad como un tipo de pensamiento en el aprendizaje que surge de la tensión entre la realidad consciente e inconsciente. Amabile (1983) "la creatividad es la confluencia intrínseca de la motivación, el dominio de conocimientos y habilidades relevantes".
Para realizar el estudio se hicieron cuatro grupos coreográficos cada uno con un tema que expresar mediante una canción. Para explotar al máximo la capacidad de pensar, ser inteligente, crear conexiones neuronales complejas (todo lleva a crear un niño genio) dice Starko (1999) "la búsqueda de un problema, o la identificación de una pregunta a responder o área de investigar, es a menudo más importante que su solución".
El estudio concluyó que la creatividad para elaborar proyectos coreográficos requiere que los niños se comprometan a incorporar varios elementos (pasos de baile, materias académicas) para cumplir el reto de comunicar ideas a través del movimiento. Además que las artes permiten libertad cognitiva (no hay respuestas malas o buenas) dando la oportunidad de construir y controlar una situación espontánea (control y solución de problemas). Estas son habilidades que hacen sobresalir en cualquier etapa y ámbito de la vida.
¿Qué esperas para empezar a ser más inteligente o prevenir la demencia?
Después de perderme un poco entre la cantidad de artículos acerca de los "Venenos que curan" me di cuenta que necesito una "enfermedad que curar" (si es como dar palos a ciegas), para encontrar una enfermedad de importancia en México decidí buscar las causas de mortalidad según el INEGI . La siguiente imagen muestra las 10 principales causas de mortalidad (es absurdo que las 2 primeras causas sean por las malas decisiones que tomamos).
Las enfermedades que serían las de "moda" por ocupar los primeros lugares en la lista son: leucemia (componentes del veneno de serpiente y abeja se están investigando como terapia anti-cancerígena), enfermedades del corazón (medicamentos para la hipertensión arterial como el Captopril se hacen a partir del veneno de víbora), anomalías cromosómicas (el veneno de tarántula se ha investigado para alargar la vida de la célula muscular en la distrofia muscular de Duchenne).
Los artículos más interesantes acerca de la terapia con componentes de venenos fueron:
Venenos de serpiente: de la investigación al tratamiento.
Este artículo no habla sobre el uso del veneno para curar sino de cómo te curas del veneno, a estas sustancias se les llama antivenenos. ¿Dónde obtengo un antiveneno? es un proceso complejo y en resumen se realiza de la siguiente manera:
1. Se aplica una cantidad no letal del veneno a un animal.
2. El sistema inmune del animal crea anticuerpos (soldados) específicos para bloquear el veneno (enemigo).
3. Se obtiene el plasma del animal para ser purificado (hay muchos elementos en el plasma que no son anticuerpos).
!Te pica una víbora! si existe el antiveneno puede que no sea mortal. Los antivenenos han mejorado gracias a la tecnología. Uno de los cambios más relevantes fue, que para el paso de la purificación, la sustitución de la técnica de
precipitación de inmunoglobulinas basada en el sulfato de amonio para eliminar
la albúmina y otras proteínas del plasma. Permitió obtener un antiveneno de mayor pureza y
menor tiempo de procesamiento. El reto
para mejorar los antivenenos es conseguir una mayor respuesta de anticuerpos
contra toxinas ofídicas que poseen baja inmunogenicidad (no arman tanto
alboroto en el sistema inmmune) pero con gran relevancia clínica. (Lomonte, 2012)
Uso potencial de componentes del veneno de serpiente en tratamiento del cáncer ¿Cáncer? La enfermedad de moda se define como proliferación descontrolada de células porque modifican completamente su metabolismo capaces de sobrevivir, migrar e invadir. Atrás de todo existen varias
moléculas como factores de crecimiento, integrinas que interactúan con la
matriz extracelular ó MEC.
Los estudios
actuales para tratar el cáncer se centran en impedir las interacciones de las
células con la MEC como la angiogénesis (proceso por el cual la célula
cancerígena forma vasos sanguíneos obteniendo oxígeno y nutrientes) y la
metástasis (los vasos sanguíneos formados son anormales y permiten la entrada
de las células tumorales al torrente sanguíneo diseminándose por cualquier
parte del cuerpo).
¿Cómo se produce la interacción de la célula con la MEC? Las integrinas (las pinzas para colgar la ropa) son moléculas encargadas de adherir las células y su expresión varía en los tumores malignos.
Las desintegrinas son péptidos (lo que rompe la pinza de ropa) encontrados en todos los venenos de las siguientes familias de serpientes: Atractaspididae, Elapidae, Viperidae y
Colubridae. Desintegrinas forman parte de la gama de "moléculas ofídicas" como: neurotoxinas, dendrotoxinas, citotoxinas,
miotoxinas, cardiotoxinas, lectinas. La importancia para la terapia del cáncer es que
previenen la adhesión de líneas celulares tumorales a los componentes de la MEC
de forma dosis dependiente.
Algunos ejemplos de desintegrinas estudiadas a profundidad son:
- La
desintegrina homodimérica contortrostatin reduce la densidad de la
microvasculatura en líneas celulares de cáncer de mama MDA-MB-435, bloqueando
su crecimiento.
- La
desintegrina monomérica echistatin impide la formación de
capilares en el carcinoma de vejiga
humana.
- El
saxatilin inhibe la angiogénesis y la proliferación
celular de melanomas en ratones e inhibe la proliferación de líneas celulares
de cáncer ovárico humano inducida por TNF-α.
Actualmente las desintegrinas son usadas para tratar la
adipogénesis o para la creación de drogas como eptifibatide (Integrilin ®) y
tirofiban (Aggrastat®), usadas para la terapia del síndrome de isquemia
coronaria aguda y trombosis. (Vivas, 2013)
Veneno de abeja en la acupuntura para el dolor muscular.
El dolor muscular no es una causa de mortalidad pero en mi entrada pasada hubo un comentario acerca del uso del veneno de abeja en la acupuntura, el artículo no se puede consultar gratis pero el abstract está disponible, pertenece al Journal del dolor.
El veneno de abeja en la acupuntura consiste una inyección diluida en puntos de acupuntura, se utiliza para la artritis, el dolor, y las enfermedades reumatoides. El objetivo del artículo fue evaluar evidencia de la eficacia en el tratamiento del dolor muscular.
¿Cómo se realizó? buscaron en 17 bases de datos electrónicas en todos los idiomas. Eligieron ensayos clínicos aleatorios, se evaluó la calidad metodológica y se combinaron estadísticamente los datos. El resultado de los 626 artículos posiblemente relevantes, 11 cumplieron los criterios de inclusión, 4 evaluaron los efectos del veneno de abeja en la acupuntura en comparación con la inyección de solución salina de la acupuntura clásica. El dolor fue significativamente menor con el veneno de abeja.
El problema de este estudio fue el pequeño número de artículos incluidos y el tamaño total de la muestra. La visión futura es realizar ensayos clínicos aleatorios con muestras más grandes de pacientes durante periodos de tratamiento más largos e incluir criterios más controlados. (Lee, 2008)
Entonces ¿porqué el veneno de abeja mejora la terapia del dolor? encontré el siguiente artículo:
Los componentes del veneno de abeja que se usan en la terapia de la artritis, el dolor y el cáncer.
El veneno de abeja se usa en la terapia de la medicina tradicional para el tratamiento de enfermedades, como artritis, reumatismo, dolor, tumores cancerosos y enfermedades de la piel. ¿Qué contiene? Una combinación de péptidos: melitina, apamina, adolapina, el péptido de mastocitos degranulación (MCD), enzimas (es decir, la fosfolipasa [PL] A2), aminas biológicamente activas (histamina y epinefrina), y componentes no peptídicos.
La más estudiada es la melitina a la cual se le atribuyen los siguientes efectos:
-Anti-inflamatorio por mútiples mecanismos que inhiben el factor nuclear kappa B (NF-kB) (este factor es sinónimo de inflamación y dolor).
-Activación del receptor opioide central y la médula, así como la activación de la vía serotoninérgica (seguramente no sentirás dolor).
-Citotóxico (anti-cáncer) para algunos tipos de cáncer, como el de próstata y cáncer de mama. (Son, 2007)
Pero no hay que "enamorarse" el veneno de la abeja es una espada de dos filos puede tener consecuencias como la siguiente imagen.
Dermatofibroma después de una sesión de acupuntura con veneno de abeja
Péptidos del veneno de tarántula para inhibir la fibrilación auricular.
Las arritmias cardiacas (latidos descontrolados) se prooducen por interferencia en el sistema de conducción, dependiendo del lugar de la interferencia hay varios tipos de arritmias. Un tipo de arritmia es la fibrilación auricular secundaria a estenosis valvular, hipertensión o insuficiencia cardíaca.
El tratamiento farmacológico de las arritmias cardiacas es difícil, por ser ineficaz o inadecuado y con riesgo a graves complicaciones. ¿Porqué? Lo que sucede es que la terapia farmacológica no es específica para los cardiocitos afectados en los distintos tipos de arritmias.
Se ha mostrado que la fibrilación auricular, en el corazón de conejo, puede ser inhibida mediante un péptido del veneno de tarántula, ¿cómo actúa? bloqueando los canales iónicos (donde pasan los iones que generan la energía para activar la célula) que activados hacen posible la contracción, sin alterar el potencial de reposo.
Este péptido se denominó GSMTX-4 encontrado en el veneno de la tarántula Grammostola spatulata, bloquea específicamente los canales catiónicos en astrocitos y cardiocitos. Es muy específico a los cardiocitos auriculares ya que se probó la falta de efecto en cardiocitos ventriculares del conejo (lo que un fármaco actual no hace).
En conclusión el compuesto GSMTX-4 podría ser el primero de una nueva clase
de terapia antiarrítmica. (Bode, 2001)
Venenos de arañas para trastornos musculares.
Los trastornos musculares tienen distintas causas como lesiones, genéticas (distrofia muscular), cáncer, inflamación, infecciones, enfermedades de los nervios. ¿Quién no ha tenido un trastorno muscular? Después de leer las causas creo la mayoría de los seres humanos lo hemos experimentado. Estos trastornos se manifiestan con debilidad, dolor, incluso parálisis, dificultan o impiden la realización de la actividad diaria.
Un objetivo de la terapia para estos trastornos es crear agentes que reduzcan el tono muscular, el veneno de araña contiene una gran cantidad de toxinas que reducen el tono muscular bloqueando canales iónicos dependientes de voltaje útiles para el diseño de nuevos fármacos.
Durante un estudio hecho en Autralia se observó reducción en el tono muscular inducido por el veneno de Coremiocnemis tropix. El efecto se comparó usando sustancias muy conocidas que bloquean dichos canales como gadolinio, verapamilo, d-tubocurarina... Se encontró que el veneno de C. Tropix produjo una disminución significativa en la tensión, mientras que las otras no produjeron un cambio significativo.
Pero la discusión surge en que los músculos pueden usar otros mecanismos para reducir la tensión, es posible que una toxina de C. Tropix actuó en un sub-tipo diferente de la canal iónico que es insensible al gadolinio. Entonces es necesario profundizar las investigaciones para comprender en su totalidad el mecanismo de acción de estos péptidos encontrados en el veneno de las arañas. (Herzig, 2011)
En los primeros días del curso Sergio nos advirtió sobre la elaboración de una entrevista a un experto de nuestro tema de investigación. ¿En serio? ni siquiera tenía un tema en mente así que mi búsqueda tuvo que acelerarse y por leer curiosidades elegí hablar sobre "La carga genética de un atleta", dejando atrás un tema que inicié en mi clase de farmacología y que en verdad me gusta mucho "Venenos que curan". Las siguientes clases se nos mostraron herramientas de búsqueda y me di cuenta de que sí había información sobre el tema que me apasionaba entonces decidí "volver a él".
Les presentó a mi experta su nombre es Erika Palacios Rosas y tuve el placer de conocerla en el curso de farmacología en la UDLAP otros cursos que imparte es fisiopatología. Enfocado a la medicina ha participado en investigaciones sobre la terapia farmacológica de la diabetes y la fisiopatología de la pancreatitis.
"¿Qué es un veneno? En esencia una sustancia química sólida, líquida o gaseosa que puede producir un grave daño ya que altera las funciones del organismo cuando entra en contacto inclusive puede provocar la muerte. Todo esto gracias a su composición rica en moléculas bioactivas (proteínas, nitrógeno, oxígeno, hidrógeno y carbono)".
"¿Porqué un veneno es letal? Es verdad que la gente cuando escucha la palabra veneno piensa en el envase con signo de peligro, pero en realidad cualquier sustancia es venenosa inclusive el agua lo único que diferencia a un veneno es la dosis. Entonces una sustancia tiene niveles de toxicidad que la hacen letal y el veneno tiene un alto nivel de toxicidad aunque la dosis sea mínima".
"¿Porqué es más compleja la aprobación de fármacos obtenidos a partir de venenos? Al ser sustancias bioactivas y que son requeridas en bajas dosis para ejercer su efecto, al igual que el proceso de obtención de la molécula que se pretende estudiar es complicado, influye directamente en que la investigación tome más tiempo para su aprobación".
"He encontrado artículos pero ninguno proviene de algún grupo de investigación en México ¿sabe si existe algún proyecto de investigación acerca de mi tema de investigación? Hace unos años trabajé en el Centro de Investigación en Biotecnología (CEIB-UAEM), en una comida que se ofreció con motivo de navidad tuve una plática con la Dra. Villegas. Ella está analizando las toxinas en la tarántula mexicana Brachypelma smithi, la "tarántula de rodillas rojas" y encontró la presencia de un componente con actividad antimicrobiana hacia bacterias Gram negativas como el Staphylococcus aureus, se mostró un efecto sinérgico cuando se elaboró una mezcla con otro componente antimicrobiano. La Dra. Villegas también está analizando toxinas de los venenos de otros arácnidos para encontrar receptores en insectos y sus aplicaciones en el campo agrícola".
Investigué un poco sobre el estudio que la Dra. Villegas está haciendo, encontré un artículo que se publicó en la Revista de Divulgación Científico-Tecnológica del Gobierno del Estado de Morelos. Arañas venenos con potencial biotecnológico.Entre sus colaboradores se encuentra el Dr. Alejandro Alagón Cano Médico Cirujano de la Facultad de Medicina, UNAM (1978), con maestría en Ciencias en el Instituto de Investigaciones Biomédicas (1980). Fue premio Nacional de Ciencias y Artes por el Gobierno de la República (2005) y Premio UNAM 2004 Innovación Tecnológica. Encontrar que un Médico de la máxima casa de estudios participa en el estudio me motivo a escribirle para proporcionarme más información (sólo queda esperar su respuesta).
"Les presento al ferrari" lo dijo con tanto entusiasmo Sergio (no cabía en su cuerpo de la emoción), la verdad no me entusiasme tanto como él creo porque como ya lo he dicho no soy muy devota de toda esta corriente de crear tu EPA. Pero en realidad conforme más busco más me interesa leer acerca de los avances que existen y ha llegado a ser abrumador por tanta información (comer muchos dulces empalaga).
¿Qué concepto quieren buscar? -VENENO. Todos o la mayoría tenemos el concepto de la palabra como algo mortal, y es verdad el veneno es algo letal, pero para mi investigación el objetivo no es matar a alguien. Navegando encontré diversa información que me empezó a aclarar el panorama sobre las investigaciones que se están haciendo acerca de este regalo de la naturaleza.
Distribución de los animales venenosos en los phyla
¿Qué es un veneno? "Sustancia química dañina, en cualquier estado físico, que puede producir enfermedad lesión o altera las funciones del organismo, sin tratamiento provocan la muerte. Sustancias nocivas que a dosis bajas producen una lesión. Sustancias compuestas por proteínas y péptidos, provienen de colmillos y aguijones, tienen objetivos y efectos diferentes". Existen 200, 000 toxinas estudiadas, 10, 000 conocidas por la cienciay 1,000 estudiadas a profundidad. (Holland, 2013)
Pez roca verrugoso en un arrecife del Pacífico. El veneno de sus espinas causa la muerte o que termines rogando amputarte una extremidad.
Aunque el valor medicinal de los venenos se ha conocido desde la
antigüedad, de hecho la serpiente es un símbolo de la medicina debido a su asociación
con Asclepio, el dios griego de la medicina. Los usos médicos de escorpión y venenos
de serpientes están bien documentados en remedios populares, y en la medicina
tradicional china y occidental. Pero las investigaciones sobre los compuestos del veneno para generar fármacos se han realizado sólo en las últimas décadas.
El Instituto Butantan de Sao Paulo famoso por la investigación en medicamentos y antídotos. El analizar componentes activos en varias especies de serpientes venenosas reveló la amplia gamma terapéutica y la creación de medicamentos provienen de dicho descubrimiento. Piroglutamil (son oligopéptidos ricos en prolina, de la víbora Bothrops yarará), estos fueron los primeros inhibidores naturales de la enzima convertidora de angiotensina I el objetivo principal de la terapia antihipertensiva. En 1950 se realiza este descubrimiento y es bautizado con el nombre de Captopril. (Tárnok, 2010)
Otro fármaco que se desarrollo a partir de una toxina recientemente aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) diciembre de 2004, es la ziconotida su nombre Prialt, un fármaco no opioide, no AINE, anestésicos no local sintético. El péptido proviene del Conus magus caracol actúa como un bloqueador del canal de calcio de tipo N. Se utiliza para la mejora del dolor intratable crónico administrado directamente en la columna vertebral. Aunque no es mi área se han hecho estudios en medicina alternativa como por ejemplo utilizar el veneno de la abeja en la acupuntura para el dolor lumbar crónico no específico, el problema médico más común para los pacientes que buscan atención médica alternativa. El objetivo de este estudio fue determinar si el veneno de abeja es eficaz para reducir la intensidad del dolor, mejorar el estado funcional y la calidad de vida de los pacientes con lumbalgia crónica inespecífica. Los resultados de este estudio mostraron evidencias clínicas sobre la eficacia y seguridad del veneno de abeja en acupuntura en pacientes con lumbalgia crónica inespecífica. (Byung-Kwan, S. 2013)
Retomando que los
venenos son cócteles letales, con mezclas de péptidos y proteínas a la medida por la selección natural para
actuar sobre los sistemas vitales de la presa o víctima. Se ha buscado proteínas no enzimáticas de los venenos de serpientes, estos compuestos sirven para la inmovilización de la presa e incluyen familias grandes y reconocidas de toxinas. Estudiar estas proteínas no enzimáticas ha permitido desarrollar herramientas de investigación, técnicas de diagnóstico, y fármacos. Por ejemplo el desarrollo de bisturís moleculares para dilucidar la función del canal de iones, la vasoconstricción, la actividad del sistema del complemento, la agregación plaquetaria, la coagulación sanguínea, la transducción de señales y regulación de la presión arterial. (McCleary, R. 2013)
La infección por clamidia es una enfermedad de transmisión sexual muy común y el tratamiento de elección son los antibióticos tetraciclinas, azitromicina o eritromicina. Se estudió la actividad anticlamidial de una clase única de péptidos antimicrobianos del veneno de la araña de Asia Central Lachesana tarabaevi, se le denominó cito-insectotoxin 1a (CIT 1a). Usando como vector (mensajero de los péptidos) un plásmido que expresa el gen del CIT 1a controlado por un promotor de citomegalovirus humano dependiente de tetraciclina (el copiloto que evita que produzca daños). Se observó una inhibición de la infección por Chlamydia trachomatis en células infectadas en una etapa temprana del ciclo de vida del patógeno.
GsMTx4 (no escribí por estar cansada de la lectura) así se llamó a un compuesto encontrado en la tarántula chilena Rose gracias a científicos de la Universidad de Buffalo. Puede bloquear los canales a través de las paredes de la membrana de las células específicamente los canales que se abren por un estiramiento en la superficie de las membranas celulares, al estirarse permiten la entrada de calcio en la célula y así el tejido puede ejercer funciones tales como la contracción muscular. Cuando no existe un control de estos canales es decir pasan más tiempo abiertos que cerrados vienen los problemas de salud como ejemplos:
1. Los canales de estiramiento en el corazón controlan el nivel de la presión arterial y comienzan a funcionar mal cuando la presión es alta. Esto deteriora la función causando arritmias cardiacas e insuficiencia cardiaca congestiva.
2.Las personas con distrofia muscular tienen una mutación que debilita las células musculares, estas células dañadas con el tiempo ya no pueden controlar la tensión de la contracción conduciendo a la muerte celular y atrofia. Todo porque los canales de estiramiento están descontrolados.
Se ha probado en la fibrilación auricular en conejos y la distrofia muscular en ratones demostrando que funcionará como terapia para dichos padecimientos en unos cuantos años.
